Long-term trend of quality-adjusted time without symptoms or toxicities (Q-TWiST) of nivolumab+ipilimumab (N+I) versus sunitinib (SUN) for the first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (aRCC).
Notice bibliographique
Résumé
6568 Background: After a minimum follow-up of 48 months (mos), the CheckMate 214 trial (phase 3, NCT02231749) continued to demonstrate a significant overall (OS) and progression-free (PFS) survival benefit for N+I vs. SUN in aRCC patients (pts) with intermediate (I) or poor (P) International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) risk factors (median OS: 48.1 vs. 26.6 mos, HR: 0.65, 95% confidence interval [95% CI]: 0.54, 0.78; 48-mos PFS: 32.7% vs. 12.3%, HR: 0.74, 95% CI: 0.62, 0.88) (Albiges et al. ESMO Open 2020). To further understand the clinical benefits and risks of N+I vs. SUN, we evaluated the Q-TWiST over time using up to 57 mos of follow-up in CheckMate 214. Methods: OS was partitioned into 3 states: time with any grade 3 or 4 adverse events (TOX), time without symptoms of disease or toxicity (TWiST), and time after progression (REL). The Q-TWiST is a metric that combines the quantity and quality (i.e., “utility”) of time spent in each of the 3 states TWiST, TOX, and REL. Prior research (Revicki et al, Qual Life Res, 2006) has established that relative gains in Q-TWiST (i.e., Q-TWiST gain divided by OS in SUN) of ≥ 10% and ≥ 15% can be considered as “clinically important” and “clearly clinically important”, respectively. Non-parametric bootstrapping was used to generate 95% CIs. To observe changes in quality-adjusted survival gains over time, absolute and relative Q-TWiST were calculated up to 57 mos at intervals of 12-mos. Results: With 57-mos follow-up, compared to SUN pts, N+I pts (N = 847) had significantly longer time in TWiST state (+7.1 mos [95% CI: 4.2, 10.4]). The between-group differences in TOX state (0.3 mos [95% CI: -0.2, 0.8]) and REL state (-1.2 mos [95% CI: -4.1, 1.5]) were not statistically significant. The Q-TWiST gain in the N+I vs. SUN arms was 6.6 mos (95% CI: 4.1, 9.4), resulting in a 21.2% relative gain. Q-TWiST gains progressively increased over the follow-up period and exceeded the “clinically important” threshold around 27 mos (Table). These gains were driven by steady increases in TWiST gains from 0.4 mos (after 12 mos) to 7.1 mos (after 57 mos). Conclusions: In CheckMate 214, N+I resulted in a statistically significant and “clearly clinically important (≥ 15%)” longer quality-adjusted survival vs. SUN, which increased over the longer follow-up time. Q-TWiST gains were primarily driven by time in “good” health (i.e., TWiST), which largely resulted from the long-term PFS benefits seen for N+I vs. SUN. Clinical trial information: NCT02231749. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».