Serotonergic psychedelic drugs LSD and psilocybin reduce the hierarchical differentiation of unimodal and transmodal cortex
Notice bibliographique
Résumé
Abstract LSD and psilocybin are serotonergic psychedelic compounds with potential in the treatment of mental health disorders. Past neuroimaging investigations have revealed that both compounds can elicit significant changes to whole-brain functional organization and dynamics. A recent proposal linked past findings into a unified model and hypothesized reduced whole-brain hierarchical organization as a key mechanism underlying the psychedelic state, but this has yet to be directly tested. We applied a non-linear dimensionality reduction technique previously used to map hierarchical connectivity gradients to pharmacological resting-state fMRI data to assess cortical organization in the LSD and psilocybin state. Results supported our primary hypothesis: The principal gradient of cortical connectivity, describing a hierarchy from unimodal to transmodal cortex, was significantly flattened under both drugs relative to their respective placebo conditions. Between-condition contrasts revealed that this was driven by a reduction of functional differentiation at both hierarchical extremes – default and frontoparietal networks at the upper end, and somatomotor at the lower. Gradient-based connectivity mapping confirmed that this was underpinned by increased unimodal-transmodal crosstalk. In addition, LSD-dependent principal gradient changes tracked changes in self-reported ego-dissolution. Results involving the second and third gradient, which respectively represent axes of sensory and executive differentiation, also showed significant alterations across both drugs. These findings provide support for a recent mechanistic model of the psychedelic state relevant to therapeutic applications of psychedelics. More fundamentally, we provide the first evidence that macroscale connectivity gradients are sensitive to a pharmacological manipulation, specifically highlighting an important relationship between cortical organization and serotonergic modulation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».