Rab4 GTPase regulates cell surface expression of hERG channels through Nedd4–2
Notice bibliographique
Résumé
The human ether‐a‐go‐go‐related gene ( hERG ) encodes the pore‐forming subunits of the cardiac rapidly activating delayed rectifier K + channel (I Kr ) which is important for cardiac repolarization. Dysfunction of I Kr causes long QT syndrome (LQTS), a cardiac electrical disorder which can lead to cardiac arrhythmias and sudden death. Currently, trafficking mechanisms of the hERG channel are poorly understood. We investigated the effects of Rab4 GTPase on the function and expression of hERG channels using Western blot, patch clamp and immunofluorescence staining. Our data revealed that Rab4 selectively decreased the hERG expression on the plasma membrane. Mechanistically, Rab4 did not directly target the hERG protein. Instead, it increased the expression of ubiquitin ligase Nedd4–2, which mediates hERG ubiquitination and degradation. Mutations that disrupt the Nedd4–2 targeting site in hERG completely abolished the effect of Rab4. Our data further revealed that Rab4 inhibited Nedd4–2 self ubiquitination, leading to a decreased degradation rate of Nedd4–2. We conclude that Rab4 regulates the cell surface expression of hERG channels through Nedd4–2. Supported by the Canadian Institutes of Health Research – CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».