hTERT overexpression delays replicative senescence but not damage‐induced senescence of vascular endothelial cells isolated from patients with severe CAD
Notice bibliographique
Résumé
Overexpression of the catalytic subunit of telomerase (hTERT) immortalizes healthy human endothelial cells (EC) but its effect on senescence in pathological conditions is unknown. Our objective was to investigate whether hTERT overexpression would prevent senescence in EC isolated from patients with coronary artery disease (CAD). EC isolated from discarded internal mammary arteries of 11 patients undergoing CABG were infected or not with a lentivirus expressing hTERT and cultured in vitro . We quantified senescence by cytochemical detection of senescence‐associated b‐galactosidase, hTERT activity by real‐time TRAPassay, telomere length by Southern blotting, mRNA levels (p21 and ATM, a DNA damage response protein) by qPCR and oxidative stress by immunostaining of lipid peroxidation (HNE). Compared to control EC, lentiviral infection increased hTERT activity (p<0.05), elongated telomeres (p<0.05), decreased ATM and p21 mRNA levels (p<0.05), increased EC replicative potential (p<0.05) but only delayed the onset of senescence (p<0.05). HNE levels increased in both groups, with time (p<0.05). In conclusion, since no immortalization was observed, we hypothesize that hTERT overexpression delays replicative senescence but cannot bypass stress‐induced senescence associated with CAD. This study was supported by the Canadian Institutes of Health Research and the Fonds de la Recherche en Santé du Québec.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».