ROLE OF ESTRADIOL RECEPTOR BETA (ERβ) ON BRAIN MITOCHONDRIAL FUNCTIONS AND CARDIO‐RESPIRATORY CONTROL IN AGED FEMALE MICE
Notice bibliographique
Résumé
We tested the hypothesis that ERβ is involved in brain mitochondrial function and cardio‐respiratory control in aged female mice. We used aged (17–18 months‐old) ERβKO and wild‐type controls (WT) female mice to assess arterial blood pressure (via a tail‐cuff sensor) and indices of respiratory pattern (sighs and apneas – recorded by whole body plethysmography at rest). We also measured respiratory parameters at rest and in response to brief (<10 minutes) exposure to hypoxia (12% O 2 ) or hypercapnia (5% CO 2 ). Because ERβ is localized in mitochondria, and because estradiol and ERβ agonist increase mitochondrial O 2 consumption, we used fresh brain cortex tissue (~2 mg) permeabilized with saponin to assess mitochondrial respiration with high‐resolution respirometry ( O2k‐ Oroboros ) and in‐vitro activity of the complex I of the electron transport chain. In ERβKO female mice, mean arterial blood pressure was lower than in old WT mice (88±4 vs 110±3 mmHg, P<0.05), the frequency of sighs was similar in ERβKO than in WT micez (26±3 vs 19±2 sighs/h P=ns) and the frequency of apneas much lower (4±2 vs 26±9 apnea/h, P=0.01). In ERβKO mice, minute ventilation is reduced in response to hypoxia (−50%, P<0.01) and hypercapnia (−39%, P<0.01) compared to WT mice. Concerning mitochondrial function, with substrates of complex I (Pyruvate/Glutamate/Malate) and in presence of ADP, ERβKO mice have a reduced O 2 consumption compared to WT mice (60±7 vs 98±4 pmol O 2 /s/mg tissue, p<0.05). With the substrate of complex II (succinate) and ADP, there was no difference between ERβKO and WT mice. In vitro activity of complex I is 70% lower in ERβKO mice compared to WT (P<0.01). We conclude that the deletion of ERβ reduces chemoreflex functions and reduces mitochondrial function in the central nervous system. This role ERβ may be relevant in pathological or physiological conditions in which O 2 homeostasis is compromised (sleep apnea, altitude, lung diseases). Support or Funding Information CIHR, Région Rhône Alpes and consulat de France in Québec This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».