Basolateral Calcium Sensing Receptor Mediated Regulation of TRPV6‐dependent Transcellular Calcium Absorption
Notice bibliographique
Résumé
The plasma concentrations of ionized calcium (Ca 2+ ) is maintained within a narrow physiological range by amending the release of parathyroid hormone and through direct effects of the calcium sensing receptor (CaSR) on the renal tubule. Combined, these mechanisms alter intestinal Ca 2+ absorption via 1,25‐dihydroxy vitamin D 3 , bone resorption, and renal Ca 2+ excretion. The CaSR is also expressed in intestinal epithelium, but its function with respect to intestinal Ca 2+ absorption are unknown. In the present study, we describe a mechanism by which the intestine detects and regulates Ca 2+ absorption. Chronic CaSR activation decreased the expression of genes driving transcellular Ca 2+ absorption, with the greatest effect observed in the proximal colon. To directly assess Ca 2+ fluxes across the proximal colon, radioactive tracer experiments were performed ex vivo in Ussing chambers. Increased extracellular Ca 2+ or basolateral application of the calcimimetic cinacalcet decreased net Ca 2+ absorption acutely. Conversely, Ca 2+ absorption was increased when the extracellular buffer was switched to one containing a lower Ca 2+ concentration. These responses were absent in mice expressing a non‐functional TRPV6, TRPV6 D541A . Cinacalcet also attenuated Ca 2+ fluxes through TRPV6 in X enopus oocytes when co‐expressed with the CaSR. Moreover, the phospholipase C inhibitor, U73122, prevented cinacalcet‐mediated inhibition of Ca 2+ flux in both Xenopus ooctyes and murine proximal colon. Together, our results reveal a novel regulatory pathway whereby activation of the CaSR in the basolateral membrane of the proximal large bowel attenuates Ca 2+ absorption via genomic and non‐genomic regulation of TRPV6 to prevent hypercalcemia. Support or Funding Information This work was funded by the Canadian Institute of Health Research, the Natural Sciences and Engineering Research Council, and the Women and Children's Health Research Institute . This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».