Hypoxia is able to induce proteolysis in differentiated L6 muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Chronic obstructive pulmonary disease is a progressive and irreversible inflammatory disease where peripheral muscle atrophy, present in many subjects, has significant clinical impacts. Factors initiating muscle atrophy are still unknown. Intermittent to chronic hypoxemia is developing as pulmonary status worsen. Indirect evidences connecting hypoxia and muscle proteolysis bring questions deserving to be studied. Hypoxia is able to generate reactive oxygen species (ROS) which can increase the Ubiquitin‐Proteasome system (UPS) activity. We therefore hypothesized that hypoxia, through the production of ROS, would promote muscle atrophy by increasing UPS subunits expression. Methods and results L6 myotubes were exposed to hypoxic (1% O2) or normoxic (21% O2) atmospheres. After 24 hours of hypoxic exposure, we found an up‐regulation of 1.6 and 2.2 times in the mRNA expression level of MuRF‐1 and Atrogin‐1, respectively. In presence of N‐acetyl‐L‐cystein (NAC), we did not observe any increase in MuRF‐1 or Atrogin‐1 mRNAs expression during hypoxia. To confirm the presence of proteolysis, we quantified actin degradation and found a significant accumulation of a 14‐kDa fragment in hypoxic cells. Insulin treatment decreased the 14‐kDa fragment accumulation, suggesting a role for the PI3K/Akt pathway in attenuating proteolysis. Indeed, after 4 hours of hypoxic exposure, decreased Akt phosphorylation was observed. Conclusion Hypoxia has the potential to increase proteolysis and the effect of NAC on MuRF‐1 and Atrogin‐1 mRNA expression suggests that proteolysis is mediated by ROS production. Funding: Local funding
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».