The lipid acyltransferase LYCAT controls phosphatidylinositol‐3,4,5‐trisphosphate (PIP3) signaling
Notice bibliographique
Résumé
Phosphatidylinositol‐3,4,5‐trisphospate (PIP3) is a potent signaling lipid that exerts key control over cell growth, survival, adhesion and migration. PIP3 signaling is often disrupted in various cancers, making understanding the regulation of PIP3 signaling an important priority. Much has been learned from the study of phosphorylation of the inositol headgroup of phosphoinositides, such as the phosphorylation of phosphatidylinositol‐4,5‐bisphospate (PIP2) to produce PIP3, as well as negative regulation of PIP3 by phosphoinositide phosphatases such as PTEN. However, much less is known about another key dimension of control of phosphoinositide action, the regulation of the fatty acyl profile of these lipids. Indeed, phosphatidylinositol and phosphoinositides exhibit remarkable selectivity of acyl chains (>50% harboring 1‐stearoyl, 2‐arachidonoyl), an acyl profile quite distinct from other phospholipids. This suggests that control of fatty acyl profile of phosphoinositides may be an important determinant of the function of these lipids that has to date remained largely unexplored. We recently uncovered that the acyltransferase LYCAT is a key regulator of the acyl profile of specific phosphoinositides such as PIP2, thus exerting control over membrane traffic phenomena dependent on these phosphoinositides (Bone LN et al 2017 Mol Biol Cell . 28:161–172). We now examine how LYCAT controls PIP3 signaling and PIP3‐dependent control of cell physiology, including the activation of Akt and control of actin dynamics. We find that LYCAT perturbation impairs the activation of Akt and the activation of a number of Akt substrates, which in turn impacts cell growth and survival. Furthermore, LYCAT perturbation elicits dramatic changes in actin filament morphology, cell migration and cancer cell invasion. These results indicate that control of phosphoinositide acyl chain profile is an important novel dimension of regulation of PIP3 signaling, impacting proliferative, growth and migration signaling, and as such may be a novel dimension to control of cancer cell growth and progression. Support or Funding Information This work was supported by an Ontario Early Researcher Award, a Canada Research Chair Award, and a Natural Sciences and Engineering Research Council Grant to R.J.B, and a Project Grant and New Investigator Salary Award from the Canadian Institutes of Health Research to C.N.A. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».