130-LB: Dapagliflozin and the Incidence of Type 2 Diabetes in Patients with Chronic Kidney Disease
Notice bibliographique
Résumé
The DAPA-CKD trial demonstrated a significant reduction in the risk of adverse kidney and cardiovascular outcomes in participants with chronic kidney disease (CKD), with and without type 2 diabetes (T2D), treated with dapagliflozin 10 mg once daily compared to placebo (randomized 1:1). This pre-specified analysis explored the effect of dapagliflozin on incident T2D in the cohort without diabetes enrolled in DAPA-CKD. A subgroup of 1,398 participants with CKD, no prior history of diabetes, and HbA1c <6.5% at baseline were included. In this pre-specified exploratory analysis, surveillance for new-onset T2D (confirmed HbA1c ≥6.5%) was accomplished through periodic HbA1c testing (part of the study protocol) and comparison between treatment groups assessed through Cox proportional hazards model. Over a median follow-up of 2.4 years, T2D developed in 33/701 (4.7%) in the placebo group and 21/697 (3.0%) in the dapagliflozin group. This corresponded to event rates of 2.4/100-patient years and 1.5/100-patient years, respectively. Dapagliflozin led to a 38% reduction in T2D incidence (hazard ratio [95%CI] 0.62 [0.36, 1.08]). There was no heterogeneity in the effect of dapagliflozin on T2D prevention based on most key prespecified subgroups, including age, glycemic status, blood pressure, estimated glomerular filtration rate, albuminuria, race and region, but the effect was more pronounced in females (p interaction 0.03). More than 90% of the participants who developed T2D had prediabetes at baseline (HbA1c 5.7-6.4%). A meta-analysis of DAPA-CKD and DAPA-HF (dapagliflozin in heart failure with reduced ejection fraction) demonstrated that dapagliflozin reduced new-onset diabetes compared to placebo (hazard ratio 0.66 [0.51, 0.87]; p=0.003), without heterogeneity between studies (p interaction 0.78). In this pre-specified explorative analysis of patients with CKD, treatment with dapagliflozin reduced the incidence of new T2D, an effect that was consistent across DAPA-CKD and DAPA-HF. Disclosure P. Rossing: Advisory Panel; Self; Astellas Pharma Inc., AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim International GmbH, Gilead Sciences, Inc., Merck KGaA, Merck Sharp & Dohme Corp., Novo Nordisk A/S, Sanofi, Vifor Pharma Management Ltd. A. Langkilde: Employee; Self; AstraZeneca, Stock/Shareholder; Self; AstraZeneca. D. C. Wheeler: Advisory Panel; Self; Merck Sharp & Dohme Corp., Consultant; Self; AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim International GmbH, GlaxoSmithKline plc., Janssen Global Services, LLC., Mundipharma International, Tricida, Inc., Speaker’s Bureau; Self; Amgen Astellas BioPharma, Astellas Pharma Inc., Napp Pharmaceuticals, Vifor Pharma Management Ltd. H. L. Heerspink: Consultant; Self; AbbVie Inc., Astellas Pharma Inc., AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim International GmbH, Chinook, CSL Behring, Fresenius Medical Care, Gilead Sciences, Inc., Janssen Research & Development, LLC, Merck & Co., Inc., Mitsubishi Corporation Life Sciences Limited, Mundipharma International, Novo Nordisk, Retrophin, Inc., Research Support; Self; AbbVie Inc., AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Janssen Research & Development, LLC. Dapa-ckd study group: n/a. P. Vart: None. G. M. Chertow: Advisory Panel; Self; Ardelyx, Baxter, Cricket Health, DURECT Corporation, Gilead Sciences, Inc., Reata Pharmaceuticals, Inc., Other Relationship; Self; Akebia Therapeutics, Inc., AstraZeneca, Vertex Pharmaceuticals Incorporated. F. Hou: Consultant; Self; AstraZeneca. N. Jongs: None. J. J. Mcmurray: Other Relationship; Self; AbbVie Inc., Amgen Inc., AstraZeneca, Bayer AG, Cytokinetics Inc., DalCor Pharmaceuticals, Merck & Co., Inc., Novartis AG, Servier Laboratories, Theracos, Inc. R. Correa-rotter: Consultant; Self; GlaxoSmithKline plc., Other Relationship; Self; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Novo Nordisk Inc., Speaker’s Bureau; Self; AbbVie Inc., Janssen Pharmaceuticals, Inc., Takeda Pharmaceutical Co. B. Stefansson: Employee; Self; AstraZeneca. R. D. Toto: Consultant; Self; AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Medscape Education, Otsuka America Pharmaceutical, Inc., Quest Diagnostics, Reata Pharmaceuticals, Inc., Relypsa Inc. Funding AstraZeneca
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».