RAGE and SAGE: Ameliorating COPD Pathogenesis via RAGE Abrogation
Notice bibliographique
Résumé
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a progressive lung disease involving chronic airway inflammation and emphysema. While primary smoke poses the greatest risk, evidence suggests nearly half of the US population is also at risk due to exposure to second hand smoke (SHS). In the present study, we used control, RAGE null, and lung‐specific RAGE overexpressing transgenic (TG) mice to study the role of RAGE during responses to SHS. We evaluated inflammatory effects of SHS in these mice with and without the administration of semi‐synthetic glycosaminoglycan ethers (SAGEs), a family of anionic, partially lipophilic sulfated polysaccharide derivatives known to inhibit RAGE signaling. Mice were weaned and fed doxycycline to induce RAGE in TG mice at PN30. Select mice were exposed to SHS from three Kentucky 3R4F research cigarettes via a nose‐only delivery system (Sireq Scientific, Montreal, Canada) five days a week and ip injections of PBS or SAGE (a 30mg/kg body weight) occurred three times per week from PN40‐70 before all mice were sacrificed on PN70. RAGE mRNA and protein expression was elevated following SHS exposure of control and TG mice and no expression was detected in RAGE null mice. Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) analysis revealed RAGE‐mediated influence of inflammatory cell diapedesis and BALF protein abundance. A multiplex cytokine array was performed in order to precisely determine the secretion of pro‐inflammatory modulators into BALF. Lung histological assessment revealed indistinguishable morphological changes following exposure, yet apoptosis was increased in lung parenchyma. Thematically, inflammatory signaling intermediates and downstream responses induced by SHS exposure were influenced by the availability of RAGE, as evidenced by RAGE nulls and SAGE treatment. These data reveal fascinating data suggesting therapeutic potential for the use of RAGE inhibitors in lungs exposed to SHS smoke. Support or Funding Information This work was supported by a grant from the Flight Attendant's Medical Research Institute (FAMRI, PRR and JAA) and a BYU Mentoring Environment Grant (JAA and PRR). This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».