Monitoring Signalling and Trafficking of Neurotensin Type 1 Receptor in Animal Model using Fluorescent‐based Methods
Notice bibliographique
Résumé
Neurotensin Type 1 Receptor (NTSR1) is a G Protein‐Coupled Receptor (GPCR) with proposed roles in cancer, neuropsychiatric and neurodegenerative diseases, eating disorders, pain, as well as inflammation. It therefore represents a potential therapeutic target for the treatment of these diseases. However, relatively little is known about the repertoire of signalling effectors that can be engaged by NTSR1 and about the functional selectivity of drug candidates targeting this receptor in native tissue. In a first step toward generating an animal model allowing to monitor the activation and regulation of NTSR1 in native tissues, we developed a DNA construct expressing NTSR1 tagged to vYFP at its C‐terminus. We investigated the signalling responses of NTSR1‐vYFP promoted by eight agonists and two antagonists, and compared them to those obtained for the unmodified NTSR1. For this purpose, we used a suite of BRET‐based sensors expressed in HEK‐293 cells. We showed that NTSR1‐vYFP has the same signalling profile as the endogenous NTSR1 as it activates both β‐Arrestin 1 and 2 and all G proteins except G 12 and G i3 . Moreover, we confirmed that ML314 is a biased agonist toward β‐Arrestin pathways and we showed that PD149163 does not activate G s protein. Because the vYFP fusion does not seem to modify the signalling profile of the NTSR1, we have embarked on developing a knock‐in mouse model expressing NTSR1‐vYFP instead of the native receptor which will be a useful tool to study receptor signaling and trafficking under physiological conditions. Support or Funding Information The project is funded by the Consortium de recherche biopharmaceutique (CQDM). Pierre Couvineau is funded by the INSERM‐FRQS Postdoctoral Exchange Program This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».