Cadherin peptide‐induced enhancement of blood brain barrier (BBB) permeability
Notice bibliographique
Résumé
Objective To examine the effects of two cadherin peptides, a short linear peptide containing His‐Ala‐Val (HAV) sequence and a cyclic peptide containing the Ala‐Asp‐Thr (cADT) sequence, on BBB integrity. Methods The effects of the HAV and cADT peptides on BBB permeability were examined in Balb/c mice. Blood‐brain barrier permeability was assessed with gadolinium contrast agent (Gad; a small hydrophilic permeability marker), IRdye 800cw PEG (a large hydrophilic permeability marker), and Rhodamine 800 (a P‐gp substrate) under control conditions and following exposure to HAV (1.0–32 mM/kg) or cADT peptides (1mM/kg) using magnetic resonance imaging (MRI) and near infrared fluorescence imaging. Results Mice treated with HAV displayed a dose‐dependent increase in BBB permeability as assessed with Gad enhanced MRI with doses of 1.0 mM/kg having no effect and maximal increases (18‐fold) observed with 32 mM/kg. Increases in BBB permeability were also observed with IRdye 800cw PEG (3‐fold) and Rhodamine 800 (60% increase). The increase in permeability was transient (return to normal within 1 hr). Increases in BBB permeability were also observed with cADT, albeit at lower dose (1.0 mM/kg). Conclusions Cadherin peptides produced a rapid and reversible increase in BBB permeability and the combination of these peptides with therapeutic agents can enhance drug delivery to the brain. Funding: Supported by NSERC and NIH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».