AMPK and the Metabolic Actions of Metformin in Heart‐derived H9c2 cells
Notice bibliographique
Résumé
Metformin stimulates glucose use and fatty acid oxidation in skeletal muscle and liver cells, reportedly via activation of AMP‐activated protein kinase (AMPK). Whether the metabolic actions of metformin in heart muscle can be attributed to AMPK is not yet known with certainty. Thus, we set out to determine if metformin stimulates glucose use in heart muscle by activating AMPK. Lactate production and glucose use were measured in heart derived H9c2 cells with or without infection by adenovirus containing a dominant‐negative mutant form of AMPK (DN‐AMPK). AMPK activity was determined after immunoprecipitation from cell homogenates. Cells were exposed to Krebs‐Henseleit solution containing substrates at physiological concentrations (5.5mM glucose, 0.4 mM palmitate) and 10 −7 M insulin without (CON) or with metformin (MET) (2mM). Glucose use and lactate production were 1.7‐ and 2‐fold greater in MET‐treated cells than in CON cells, respectively (n=6 per group, P<0.05), and AMPK was activated by MET. DN‐AMPK significantly reduced AMPK activity in H9c2 cells and abrogated the response of AMPK to metformin, but had no effect on glucose utilization or lactate production. Thus, these findings suggest that the metabolic actions of metformin in H9c2 cells are independent of AMPK activity and are mediated by other mechanisms. However, it is possible that residual AMPK activity is sufficiently large to stimulate glucose use and lactate production in response to metformin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».