Mitochondrial DNA Damage And Impaired Iron Homeostasis In Muscle Aging
Notice bibliographique
Résumé
Iron dyshomeostasis has been indicated as a major risk factor for the development and progression of several disease conditions. Impairment of iron balance is also an aging feature especially in post‐mitotic tissues. In particular, while age‐related systemic iron deficiency (anemia) compromise oxygen availability, increased cellular and mitochondrial iron levels have been involved in DNA mutation load. We purified total proteins and DNA from muscle samples of young (Y, n=10) and sedentary older adults, classified as high‐ (HFE, n=14) and low‐functioning (LFE, n=6) based on the Short Physical Performance Battery (SPPB). The effect of aging on key proteins involved in iron homeostasis and qualitative alterations of mtDNA and how these relate to physical performance was evaluated. A decrease in muscle volume, as quantified through 3D‐NMR, was found in LFE (38%) and HFE (30%) participants compared to the younger counterpart and positively correlated with physical performance. A lower expression of the iron import protein transferrin receptor (TfR1) but not Zip14 was also found in both groups of elderly participants, regardless of the SPPB score. The analysis of the mutation load of mitochondrial DNA (mtDNA) (e.g., single‐strand, double‐strand breaks and abasic sites), instead, showed an increase in mtDNA damage in HFE and LFE participants, with no differences between the two groups. This study showed an association between altered mitochondrial homeostasis and levels of intracellular iron in aged human muscles. The accumulation of mtDNA mutations and the decline in iron balance may therefore represent critical steps to muscle aging and possible targets for interventions against muscle wasting. Support or Funding Information This study was supported by the National Institute on Aging (NIA) (R01 AG17994), the Claude D. Pepper Older Americans Independence Center (1 P30 AG028740), “Centro Studi Achille e Linda Lorenzon”, and Fondazione Roma (NCDs Call for Proposal 2013). This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».