Lysophosphatidylcholine Analogues Alter Yeast Nuclear Envelope Architecture and Function
Notice bibliographique
Résumé
The lysophosphatidylcholine analog edelfosine is an anticancer lipid drug that targets cellular membranes. Therefore, it is alleged that in contrast to other chemotherapeutic agents edelfosine does not impact DNA. Despite this claim, a genetic screen in Saccharomyces cerevisiae found that lack of s ilent i nformation r egulator (Sir) proteins, alleviated the toxic effect of edelfosine. Since Sir proteins are key architects and regulators of the genome, we decided to investigate if this unusual connection with edelfosine could be related to a potential effect of the lysophosphatidylcholine analog on the nuclear envelope (NE) structure and function. Indeed, we found that edelfosine alters NE morphology, leading to an abnormal elongation of the membrane. Since it is known that Sir proteins mediate tethering of subtelomeric chromatin to the NE, we investigated if this was affected by treatment of wild type cells with the drug. Results from chromatin immunoprecipitation of Sir4 showed a significant reduction in the association of the protein with telomeres when cells were treated with edelfosine. Current evidence also supports alterations of telomere clustering in the presence of the lysophosphatidylcholine analogue. Therefore, our results suggest that edelfosine alters NE morphology and function. We speculate that mislocalization of Sir proteins in the nucleus probably results in abnormal silencing of genes that may be implicated in pathways that confer resistance to this lysophosphatidylcholine analog. Support or Funding Information This work has been financially supported by the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada to V Zaremberg and JA Cobb. This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».