Novel immunomodulatory properties of low dose cytarabine entrapped in a mannosylated cationic liposome
Notice bibliographique
Résumé
Cancer treatment remains unsatisfactory with high rates of recurrence and metastasis. Immunomodulatory agents capable of promoting cellular antitumor immunity while inhibiting the local immunosuppressive tumor microenvironment could greatly improve cancer treatment. We have developed a multi-targeted mannosylated cationic liposome delivery system containing muramyl dipeptide (DS) and low doses of the chemotherapeutic agent cytarabine (Ara-C). Immunomodulation of primary immune cells and immortalized cancer cell lines by Ara-C/DS was assessed by measuring cytokine levels and surface marker expression. As a proof of concept, the generation of targeted cellular immunity was investigated in the context of responses to viral antigens. This report is the first demonstrating that Ara-C combined with DS can modulate immune responses and revert immunosuppression as evidenced by increased IFN-γ and IL-12p40 without changes in IL-10 in peripheral blood mononuclear cells, and increased CD80 and decreased CD163 on immunosuppressive macrophages. Furthermore, Ara-C/DS increased MHC class I expression on cancer cells while increasing the production of antigen-specific IFN-γ+ CD8+ T cells in viral peptide-challenged lymphocytes from both humans and vaccinated mice. Taken together, these results are the first to document immunomodulatory properties of Ara-C linked with recognition of antigens and potentially the generation of antitumor immune memory.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».