Pivotal role of phospholipase C in cardiac TNF‐α expression during endotoxemia
Notice bibliographique
Résumé
Myocardial dysfunction is a common complication of sepsis. Lipopolysaccharides (LPS) of Gram‐negative bacteria are important pathogens responsible for myocardial depression during sepsis. LPS‐induced TNF‐α is one of the main factors for cardiac dysfunction. The purpose of this study was to investigate the role of phospholipase C (PLC) in cardiac TNF‐α expression during LPS stimulation. In cultured neonatal cardiomyocytes, U73122 treatment abrogated TNF‐α expression induced by LPS, suggesting an essential role of PLC in LPS‐induced TNF‐α expression. To clarify which isozyme of three classes of PLC isozymes (β, γ, δ) is important in LPS‐induced TNF‐α expression, cardiomyocytes were co‐incubated with LPS and a protein tyrosine kinase inhibitor genestein. Genestein blocked LPS‐induced TNF‐α expression, suggesting that PLCγ may play an important role in TNF‐α expression since only PLCγ is activated through tyrosine kinase. This was confirmed by the following experimental results. First, LPS increased PLCγ1 phosphorylation in cardiomyocytes. Second, knockdown of PLCγ1 using specific siRNA decreased LPS‐induced TNF‐α expression by 55% in cardiomyocytes. To investigate the role of PLC in endotoxemia, adult mice were treated with LPS (4 mg/kg, i.p.) in the presence of vehicle or U73122 for 2 hours. U73122 treatment decreased cardiac TNF‐α mRNA by 60% and significantly attenuated LPS‐induced myocardial depression. In conclusion, our data demonstrated an important role of PLCγ1 in cardiac TNF‐α expression and myocardial dysfunction during endotoxemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».