Purification and Characterization of Recombinant Activin Receptor Type IIB Kinase Expressed In Sf9 Cells
Notice bibliographique
Résumé
Act ivin R eceptor Type IIB (ActRIIB) is a member of the transforming growth factor‐β1 (TGF‐β1) superfamily that has been shown to bind to myostatin/GDF‐8. Upon binding to GDF‐8, ActRIIB receptor recruits the type I receptor ALK4/5, phosphorylates ALK4/5 GS‐rich region and leads to phosphorylation and activation of Smad proteins, which then translocate to the nucleus to regulate gene expression. In mice with dominant negative ActRIIB, they exhibited increase muscle mass and muscle tissue but no phenotypcial abnormality. Disruption of binding between GDF‐8 and ActRIIB receptor by administration of GDF‐8 neutralizing antibody in mice also showed an increase of muscle tissue and muscle strength. These results validate ActRIIB receptor as a good target for small molecule inhibitors for treatment of diseases such as muscular dystrophy. To aide in our structure‐based drug design, we have successfully cloned and expressed numerous constructs of ActRIIB kinase domain using the baculovirus expression system. We were able to achieve ≥95% purity of ActRIIB kinase and biochemical characterizations such as activity and phosphorylation state were used to evaluate the different constructs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».