Lack of discoidin domain receptor 1 protects against lung fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Rationale Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) is a tyrosine kinase activated by various types of collagen. Based on previous work showing increased DDR1 expression in bronchoalveolar lavage cells from patients with idiopathic pulmonary fibrosis, we hypothesized that DDR1 could be a key mediator during disease progression following lung injury. Objectives To investigate the response of DDR1 knockout and control mice to bleomycin‐induced lung injury. Methods Age‐ and gender‐matched C57/BL6 knockout and control mice received a single intratracheal instillation of 2U/kg bleomycin or saline, respectively. After 2 weeks, lung inflammation and fibrosis were assessed using immunohistochemistry, real time PCR, TUNEL assay, ELISA, FACS and Western blot analysis. Results Compared to control animals, DDR1‐null mice were largely protected against bleomycin injury. Collagen content as well as tenascin‐ C and fibrillin‐1 expression were significantly less increased in knockout than control mice. Myofibroblast expansion and apoptotic cell count were lower in DDR1‐null than control mice. Absence of inflammation in knockout mice was confirmed by lavage cell count and cytokine ELISA. Western blot analysis of injured lung tissue revealed that DDR1‐null mice failed to respond with an increase in p42/p44 and p38 MAPK pathway activation, which was observed in control mice. Conclusions Using a mouse strain lacking DDR1, our data provide compelling evidence that DDR1 expression is a prerequisite in the progression of lung inflammation and fibrosis. Blockade of DDR1 may therefore be a novel and attractive therapeutic intervention in patients with pulmonary fibrosis. Grant support: Canada Research Chair Program
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».