Granzyme K: An Important Mediator of Cutaneous Inflammation and Re‐epithelialization
Notice bibliographique
Résumé
Background Granzyme K (GzmK) is a serine protease traditionally thought as having a role in immune cell‐mediated killing. However, recent evidence has challenged this paradigm. We now believe GzmK is a mediator of inflammation. GzmK is elevated in plasma from patients with a variety of pro‐inflammatory disorders, including allergic asthma, endotoxemia, and sepsis. In addition, culture of endothelial cell, lung fibroblasts and activated macrophages with purified GzmK induces the secretion of pro‐inflammatory cytokines. In the present study we hypothesized that GzmK is elevated in cutaneous inflammation and contributes to impaired reepithelialization of cutaneous wounds. Methods GzmK expression was evaluated histologically in tissue from patients with a variety of inflammatory skin diseases and compared to healthy skin controls. Using a murine model of skin injury and repair, the role of GzmK was investigated. Wound severity was assessed macroscopically, comparing onset, severity and wound resolution between GzmK−/− and wildtype mice. Wound tissue was isolated and examined histologically, including wound morphometry (wound area, re‐epithelialization, epidermal thickness), GzmK expression, collagen organization (Masson's Trichrome, picosirius red, Collage I/III), inflammation (markers of T‐cells, macrophages, NK cells), angiogenesis (CD31) and fibrosis (α‐SMA). To further verify the role of GzmK in cutaneous inflammation, cultured keratinocytes and skin fibroblasts were exposed to GzmK and cytokine expression, cellular proliferation and viability were assessed. Results GzmK was markedly increased in biopsies from patients with skin wounds compared to normal skin, with negligible levels observed. Macrophages, namely classically activated M1, were identified as the predominant cell type responsible for GzmK expression and secretion. GzmK−/− mice exhibited expedited wound closure and wound maturation compared to equivalent wounds in wild‐type mice. Re‐epithelialization had the greatest disparity between GzmK−/− and wild‐type mice; vastly accelerated epithelialization observed in GzmK−/− mice suggests that keratinocytes may be particularly sensitive to GzmK insult. Additionally, in vitro cultured keratinocytes exhibited impaired wound healing, including decreased cell migration and viability, and an increase in pro‐inflammatory cytokines when exposed to GzmK. Conclusion GzmK is an important mediator of cutaneous inflammation and epithelialization; functioning to enhance the pro‐inflammatory phase of wound repair whilst simultaneously hindering re‐epithelialization. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».