Inhibition of Pathological Mitochondrial Fission Restores DSS Associated Respiratory Impairments in an Intestinal Epithelial Cell Line
Notice bibliographique
Résumé
Significance Recent evidence has shown that mitochondrial dynamics and more specifically, mitochondrial fission, play an important role in numerous disease of energy intensive tissues. In particular, mitochondrial fission mediated by the enzyme dynamin related protein‐1 (DRP1) and the receptor fission protein‐1 (Fis1) is associated with reduced ATP production, ROS generation and inflammation. Examination of this interaction and corresponding pathological mitochondrial fission has yet to be examined in the colon in the context of inflammatory bowel disease. Objective To identify if a common murine colitis agent, dextran sodium sulfate (DSS), induces mitochondrial respiration dysfunction and if the novel peptide (P110), can restore these deficiencies by inhibiting DRP1 and Fis1 mediated fission. Design The murine intestinal epithelial cell line, IEC 4.1 , was separated into control, P110, DSS and DSS + P110. Cell were seeded and allowed to incubate for 24 hrs before receiving their respective treatments and further incubation for another 24hrs. Methods Optimization of both DSS (1–2w./v.%) and P110 (0.5–1.5 uM) dosage and exposure time was performed with the AlamarBlue cell proliferation assay. Basal, mitochondrial complex and maximal respiratory activity were assessed using the Oxygraph‐2k (OROBOROS Instruments, Austria). Respiratory function of cells under various substrate pathways was also examined. Results DSS (2%) significantly reduced cell proliferation compared to control and P110 groups (p<0.05). Administration of P110 in 2% DSS cells dose dependently increased cell proliferation, with 1.5 uM P110 exhibiting cell proliferation similar to control. Analysis of mitochondrial complexes revealed that DSS reduced basal, complex I, II, IV and maximal activity (p<0.05). P110 was found to restore DSS associated respiratory deficiencies in complex I, II and IV (p<0.05). Conclusion This study highlights novel findings regarding the role of mitochondrial fission in a model system of epithelial dysfunction. Importantly, we show i) evidence that DRP1 and Fis1 mediated fission hold potential; pathological consequences in energetically demanding tissues like the colon and ii) P110 treatment reduces DSS induced damage and its associated respiratory deficiencies. These results suggest mitochondrial dysfunction could be intricately involved in gut barrier deterioration seen in inflammatory bowel disease. Support or Funding Information Crohn's and Colitis Canada. The authors wish to thank Daria Mochly‐Rosen for donating P110. This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».