Tau does not protect microtubules during <i>Klebsiella pneumoniae</i> infections
Notice bibliographique
Résumé
Hospitals have raised a growing concern for the rampant spread of the bacterial pathogen Klebsiella pneumoniae , which can cause a wide array of symptoms such as pneumonia, urinary tract infections, septicemia, and pyogenic liver abscesses. Moreover, the misuse of antibiotics has contributed to the surge of multidrug‐resistant hypervirulent strains. As a result, therapeutics for K. pneumoniae infections are becoming ineffective leading to lower survival rates and higher mortality rates in highly infected individuals. In our laboratory, we have shown that K. pneumoniae activates katanin microtubule severing enzymes to induce microtubule disassembly in lung epithelial cells. In contrast, microtubule associated proteins (MAPs) in host cells regulate the stability of microtubules and specific MAPs such as Tau (MAPTau) can protect microtubules from katanin‐induced severing. Since Tau plays a role in the stability of microtubules, we hypothesized that Tau protein levels may prevent microtubule disassembly during K. pneumoniae infections. To test this hypothesis, we initially determined if K. pneumoniae targets Tau in infected A549 lung epithelial cells. We lysed uninfected and infected cells and we found that a higher molecular weight Tau species was present in the infected cell lysates. Hyperphosphorylation of Tau typically regulates its binding to microtubules, and thus, we then determined if overexpressing Tau constructs that have different phosphorylation abilities could protect microtubules from K. pneumoniae ‐induced katanin‐mediated severing. To do this, we obtained three green fluorescent protein (EGFP)‐tagged tau constructs: wildtype Tau (wt Tau), hyperphosphorylated Tau (E14 Tau), and Tau that cannot be phosphorylated (AP Tau). We then expressed these plasmids in A549 cells and infected the cells with K. pneumoniae . If Tau protects microtubules from katanin‐severing, E14 Tau should have no effect on K. pneumoniae‐ induced severing while wild‐type Tau and AP Tau should prevent microtubule severing. During these infections no rescue of the microtubule phenotype was observed thus, neither wild‐type Tau nor AP Tau protected microtubules from K. pneumoniae ‐triggered microtubule disassembly. Our findings show that Tau overexpression plays no discernible role in protecting microtubules during Klebsiella pneumoniae infections. Support or Funding Information This study was funded by SFU institutional funds. This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».