Plasma membrane depolarization‐induced ERK activation: role in regulating paracellular permeability of the proximal tubular epithelium
Notice bibliographique
Résumé
Both physiological and pathological conditions, including apical ion transport, hypoxia, oxidative stress, and ATP depletion can alter the membrane potential of epithelial cells. We have previously shown that membrane depolarization induces Rho‐Rho kinase (ROK) mediated phosphorylation of myosin light chain (MLC) in proximal tubule epithelial cells and elevates paracellular permeability. Here we show that the permeability increase was absent in cells stably expressing a non‐phosphorylatable, dominant negative MLC. Depolarization, elicited by high extracellular [K + ],– or ouabain, an inhibitor of the Na + /K + ATPase, also activated the Ras‐Raf‐MEK‐ERK pathway. ERK activation was fast, reversible and independent of intracellular Ca 2+ . Immunofluorescent staining revealed that ERK translocates to the cell periphery. The MEK inhibitor PD98059 reduced the depolarization‐induced rise in paracellular permeability. Interestingly, PD98059 also mitigated the depolarization‐induced MLC phosphorylation, raising the possibility that ERK affects paracellular permeability by contributing to increased contractility. In summary, our data suggest that cell contractility, regulated by the Rho‐ROK and the Ras‐ERK pathway might play a key role in epithelial barrier dysfunction caused by sustained depolarization. Support: NSERC, Banting Foundation and Kidney Foundation of Canada.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».