Pendrin Mediates Bicarbonate Secretion and Enhances CFTR Function in Airway Surface Epithelia
Notice bibliographique
Résumé
Bicarbonate facilitates mucin unpacking and bacterial killing however its transport mechanisms in the airways are not well understood. cAMP stimulates anion efflux through the CFTR (ABCC7) anion channel and this is defective in CF. The anion exchanger pendrin (SLC26A4) also mediates HCO 3 − efflux and is upregulated by proinflammatory cytokines. Here we examined pendrin and CFTR expression and their contributions to HCO 3 − secretion by human nasal and bronchial epithelia. In native tissue, both proteins were most abundant at the apical pole of ciliated surface cells with little expression in submucosal glands. In well‐differentiated primary nasal and bronchial cell cultures, IL‐4 dramatically increased pendrin mRNA levels and apical immunostaining. Exposure to low‐Cl − apical solution caused intracellular alkalinization (ΔpH i ) that was enhanced 4‐fold by IL‐4 pretreatment. ΔpH i was unaffected by DIDS or CFTR inh ‐172 but was reduced by adenoviral shRNA targeting pendrin. Forskolin increased ΔpH i and this stimulation was prevented by CFTR inh ‐172 implicating CFTR, yet forskolin only increased ΔpH i after pendrin expression had been induced by IL‐4. The dependence of ΔpH i on pendrin suggests there is minimal electrical coupling between Cl − and HCO 3 − fluxes and that CFTR activation increases anion exchange‐mediated HCO 3 − influx. Conversely, inducing pendrin expression increased forskolin‐stimulated, CFTR inh ‐172‐sensitive current by ~2‐fold in epithelial and non‐epithelial cells. We conclude that pendrin mediates most HCO 3 − secretion across airway surface epithelium during inflammation and enhances electrogenic Cl − secretion via CFTR as described for other SLC26A transporters. Support or Funding Information Support: Cystic Fibrosis Canada, Canadian Institutes of Health Research, Canada Foundation for Innovation This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».