Kv2.1 regulates insulin secretion in human islets independent of it's electrical function
Notice bibliographique
Résumé
The voltage-dependent K+ (Kv) channel Kv2.1 mediates a major portion of the K+ current contributing to β-cell action potential repolarization, and also interacts with exocytotic SNARE proteins including syntaxin 1A. We now show that Kv2.1 modulates β-cell exocytosis and insulin secretion independent of its role in conducting K+. Expression of a non-conducting Kv2.1 pore mutant (W365C/Y380T) directly augmented the exocytotic response of human β-cells assessed by whole-cell capacitance. Acute intracellular dialysis, or transient expression, of an intracellular C-terminal fragment of Kv2.1 (C1; amino acids 412–633) which disrupts the channel interaction with syntaxin 1A inhibited the exocytotic response to membrane depolarization by 70–79% (p<0.001), whereas distal C-terminal (C2; aa 634–853) or N-terminal (aa 1–182) fragments had no effect. The Kv2.1-C1 fragment also inhibited glucose-stimulated insulin secretion from human islets, but did not affect secretory granule localization to the plasma membrane. These findings demonstrate a role for Kv2.1 in insulin secretion, by facilitating insulin granule exocytosis independent of its K+ conductance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».