Deimination exposes an immunodominant epitope of membrane‐associated myelin basic protein
Notice bibliographique
Résumé
Multiple sclerosis (MS) is characterized by the active degradation of myelin in the central nervous system (CNS). The resultant lesions contain T cells, B cells, and macrophages that are reactive against myelin antigens. Myelin basic protein (MBP) is one of the candidate autoantigens. The primary role of MBP in the CNS is the maintenance of myelin compaction, serving as an adhesive molecule that brings together the apposing faces of the cytoplasmic leaflet of the myelin membrane. Deimination (conversion of arginine to citrulline) of MBP reduces the net positive charge of the protein and diminishes its interactions with the membrane. Moreover, the deiminated isoform is increased both in MS adult myelin and in developing normal myelin. We have studied the effect of deimination on the conformation and membrane‐association of the primary immunodominant epitope of murine MBP, V83‐T92, using site‐directed Cys‐substitution and spin labeling, EPR spectroscopy, and site‐specific proteolysis, of modified and unmodified membrane‐bound MBP variants. We show that arginine loss by quasi‐deimination (R→Q), at conserved deimination sites, causes the immunodominant epitope to form a more highly surface‐exposed and shorter amphipathic alpha‐helix. Moreover, cathepsin D digested the membrane‐associated modified MBP variant 3‐fold faster than the unmodified form that is predominant in healthy myelin. These results suggest a mechanism for myelin degradation and autoimmune pathogenesis in MS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».