FOXC1 regulates BMP‐SMAD activity in a context dependent manner during osteogenic development events
Notice bibliographique
Résumé
The forkhead box transcription factor FOXC1 is necessary for bone morphogenetic protein (BMP)‐mediated induction of early skeletogenic patterning events. We hypothesize that FOXC1 and SMAD proteins interact to regulate BMP signalling necessary for normal skeletal development. First we demonstrate that FOXC1 and SMAD5 physically interact through co‐immunoprecipitation experiments. Next we show that BMP2 enhances activation of a FOXC1‐responsive reporter gene. We tested whether FOXC1 could mediate signalling of a BMP2‐responsive reporter (2xBRE‐luc). We find that on its own, FOXC1 has no affect on activation of 2xBRE‐luc. Surprisingly, when BMP2 is added, FOXC1 inhibits activation of this reporter. Moreover, FOXC1 prevents activation of this BMP‐responsive element when SMAD4 and SMAD5 are co‐transfected along with FOXC1. To test whether FOXC1 impacted BMP2 mediated osteogenic differentation, we created C2C12 cell lines stably expressing FOXC1. We find that cells expressing FOXC1 differentiated into alkaline phosphatase‐positive osteoblasts in the absence BMP2, yet treatment of FOXC1 expressing cells with BMP2 led to no appreciable increase in alkaline phosphatase activity. Finally we show that FOXC1 prevents activation of Runx2 expression by BMP2. Together these data indicate that FOXC1 and SMAD5 proteins interact to regulate BMP‐signalling in a context dependent manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».