Abstract 466: Therapeutic Immunization with an Antiglycosaminoglycan Antibody Reduces Atherosclerotic Lesion Progression in Apolipoprotein E-Deficient Mice
Notice bibliographique
Résumé
Subendothelial retention of apoB-containing lipoproteins by interaction with glycosaminoglycan-side chains of proteoglycans is considered the key initiating step of atherogenesis. Previously, we characterized the antiatherogenic properties of the chimeric mAb chP3R99, which binds sulfated GAG, inhibits LDL-chondroitin sulfate (CS) association, and abrogates LDL oxidation in vitro and in vivo. In preventive settings, rabbits and mice immunized with this mAb showed reduced atherosclerotic lesions, related with the induction of anti-chondroitin sulfate (CS) antibodies. Now we focus in define the immunization schedule which can induce in apolipoprotein E-deficient (apoE-/-) the highest anti-CS antibody response and the greater reduction of atherosclerotic lesion progression. ApoE - / - mice (6-8 wk. old) fed a chow diet received four s.c. injections of 50 or 200 μg of chP3R99 mAb. Autologous antichondroitin sulfate (CS) antibody response was evaluated in sera by ELISA. Mice who were immunized with 200 μg generated a significant higher response against CS than the ones that received 50 μg. Then, to evaluate the association of the induction of a higher anti-CS response in the atherosclerotic lesion progression, apoE-/- mice fed with a high-fat high-cholesterol diet from 4 to 18 wk. of age, received 6 doses of 50, 100 or 200 μg of the mAb starting when 5% of the aortic area was covered by lesions. Animals were sacrificed and aortas isolated to determine the presence of lesions by histologic studies. Mean aortic lesion areas of 50 and 100 μg chP3R99-treated mice were significant reduced by ~40% in comparison with mice treated with an isotype-matched control mAb. In contrast, 62% reduction in total lesion area was observed in mice treated with 200 μg of chP3R99. Again, there was an association between the level of anti-CS antibody response and the reduction of atherosclerotic lesion progression. In conclusion, this study demonstrated the dose dependence of the anti-CS antibody response and its relationship with the arresting of the atherosclerotic progression induced by chP3R99 mAb immunization. Our results also supports the potential use of this antiglycosaminoglycan antibody-based immunotherapy as a novel approach to target advanced atherosclerosis
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».