Hypoxia‐Induced Inactivation of 26S Proteasome Increases Immunogenicity of Allogeneic Mesenchymal Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Allogeneic (donor derived) mesenchymal stem cells (MSCs) derived from bone marrow are in phase I and II clinical trials for cardiac regeneration. Even though the outcome of allogeneic MSCs based animal studies and initial clinical trials was encouraging, the overall enthusiasm of lately has come down. This is due to poor survival of transplanted cells in the recipient heart. The recent reports on allogeneic MSCs based studies found a switch in the phenotype of transplanted cells from immunoprivileged to immunogenic state that led to rejection of cells by host immune system. In the current study, we discovered a novel mechanism of immune switch in MSCs. Our studies demonstrate that hypoxia/or ischemic environment induces an immune shift in MSCs from immunoprivileged to immunogenic state. The immunoprivilege of MSCs is preserved by absence of major histocompatibility complex class II (MHC‐II) molecules. We found that 26S proteasome‐mediated degradation of MHC‐II prevents its expression on cell surface in MSCs and preserves their immunoprivilege. The exposure to hypoxia leads to dissociation of 19S and 20S subunits, and inactivation of 26S proteasome. This prevented the degradation of MHC‐II, and increased immunogenicity of MSCs. Furthermore, hypoxia‐induced downregulation of a chaperon protein HSP90α is responsible for inactivation of 26S proteasome. Maintaining HSP90α levels in hypoxic MSCs prevented 26S inactivation and preserved the immunoprivilege of MSCs. Therefore, hypoxia‐induced defects in 26S proteasome assembly causes loss of immunoprivilege of allogeneic MSCs. Maintaining 26S proteasome activity in MSCs preserves immunoprivilege and prevents rejection of allogeneic stem cells in the heart. Support or Funding Information Canadian Institute of Health Research This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».