Novel Strategy of Using Flaxseed Lignans as Adjuvant Therapy Against Prostate Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Increasing evidence from preclinical and clinical studies demonstrate that dietary flaxseed lignans may have a role in prevention and treatment of prostate cancer. The lignans enterolactone (ENL) and secoisolariciresinol (SECO) may contribute to the anticancer effect. Our in vitro cytotoxicity studies found that ENL and SECO reduced the IC 50 values of chemotherapeutic agents in prostate specific membrane antigen (PSMA) positive and negative prostate cancer cell lines. However, following oral consumption the flaxseed lignans exist mainly as inactive glucuronic acid conjugates with very low systemic levels of ENL and SECO. Based upon their unusual pharmacokinetic profile, we propose the use of antibody directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) as adjuvant therapy. ADEPT is a two‐step process by which a prodrug activating enzyme is delivered specifically to the tumor site by a tumor‐specific antibody following administration of a nontoxic prodrug. Activation of the prodrug by the localized enzyme will trigger cancer cell death directly or via bystander effect. An anti‐PSMA antibody conjugated with beta‐glucuronidase (fusion protein) was successfully generated. The fusion protein binds well against PSMA positive prostate cancer cell line, LNCap, as analyzed by flow cytometry. The enzymatic activity of the fusion protein was also tested using 4‐methylumbeliferone (positive control) and enterolactone glucuronide and demonstrated ability to cleave the glucuronide. The fusion protein will be tested in prostate cancer xenograft mouse model to determine the tumor specific distribution, enzymatic activity at the tumor site, and ability to reduce tumor size and prolong survival when used in combination with chemotherapeutic agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».