Role of histone chaperone Nucleophosmin‐mediated transcriptional regulation in oral tumorigenesis
Notice bibliographique
Résumé
Histone chaperones regulate the histone traffic in the cell and are involved in different cellular processes including transcription regulation. Nucleophosmin (NPM1), a histone chaperone, enhances acetylation‐dependent chromatin transcription. Acetylation of NPM1 by lysine acetyltransferase (KAT) p300 further enhances its histone chaperone activity and transcription activation potential. Moreover, the acetylated pool of NPM1 (AcNPM1) colocalizes with RNA Polymerase II foci in the nucleus, indicating its role in transcription. NPM1 is also a potent inducer of autoacetylation of p300 thereby enhancing its KAT activity. In the context of cancers, NPM1 is overexpressed in several solid tumors including oral squamous cell carcinoma and regulates genes implicated in oral cancer. AcNPM1 levels are also elevated with increasing grades of oral cancer. However, the precise role of AcNPM1 and the mechanism of transcription regulation by NPM1 are unclear. We performed chromatin immunoprecipitation followed by sequencing (ChIP‐seq) to identify the genome‐wide localization of AcNPM1 on chromatin. Interestingly we find that AcNPM1 is enriched on promoters of genes that are co‐occupied by RNA Polymerase II and other histone modifications related to active transcription. RNA‐sequencing after NPM1 knockdown in an oral cancer cell line revealed that NPM1 regulates the expression of genes involved in oral tumorigenesis. Inducible knockdown of NPM1 in an orthotopic mouse model also validates our finding that NPM1 indeed is involved in oral cancer manifestation. These results provide insights into the gene network regulated by NPM1 and AcNPM1 and the possible role of its overexpression and hyperacetylation in oral cancer. In the same context, the underlying mechanisms of transcriptional activation by NPM1/AcNPM1 and the role of NPM1 in the process of tumorigenesis are also currently under investigation. Support or Funding Information Jawaharlal Nehru Centre for Advanced Scientific Research (JNCASR), Sir JC Bose Fellowship, Department of Science and Technology (DST), India (Grant No. SR/S2/JCB‐28/2010), Department of Biotechnology (DBT), India (Programme Support on ‘Chromatin and Disease’, Grant No. BT/01/CEIB/10/III/01 and Virtual National Oral Cancer Institute, Grant No. BT/PR17576/MED/30/1690/2016) This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».