Effect of exogenous ceramide on barrier function of human airway epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Maintaining the integrity of the airway epithelial barrier is essential in preventing increased permeability to harmful molecules and pathogens, which may lead to increased risk of developing respiratory infection and disease. We have previously shown that in human airway epithelial cells metformin increases tight junction (TJ) assembly after pathogen disruption by promoting the abundance and assembly of full length occludin, and that this process involves phosphorylation of occludin via an AMPK‐PKCζ pathway. During bacterial infection alpha toxin activates the acid sphingomyelinase/ceramide system which can cleave membrane proteins releasing ceramide to form ceramide rich domains, this signals the reorganization of receptors and activation of protein kinase C isoforms such as PKCζ. This study aimed to investigate the effect of N ‐Palmitoyl‐d‐erythro‐sphingosine (C16:0 ceramide) on epithelial integrity of human airway epithelial cells (H441 cells). TJ assembly was measured after calcium switch assay by measuring the transepithelial electrical resistance (TEER) and paracellular transport of sodium‐fluorescein which was used as an index of permeability (P app ) in the presence of 0.1 μM or 1 μM ceramide. We found that after 24h there was 11% change in TEER (138 ± 15 vs 125 ± 14 Ω/cm 2 , P = 0.34; n=8) and 10% change in P app (16 ± 6 vs 18 ± 7 cm/s x 10 −6 , P = 0.19; n=3) with 0.1 μM ceramide compared to control. No changes were observed with 1 μM ceramide. Immunofluorescence staining for occludin, claudin‐1 or claudin‐3 did not show a difference in localisation with ceramide treatment compared to control untreated cells. These results indicate so far that in airway epithelial cells activation of PKCζ by ceramide only evokes a minor effect on tight junction reassembly or permeability. Support or Funding Information AstraZeneca R&D This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».