Mitochondrial derived reactive oxygen species activates NLRP3 inflammasome in cardiac fibroblasts in sepsis
Notice bibliographique
Résumé
Background Sepsis is a common disease in intensive care unit in hospital. It is caused by exaggerated host response to infection. Septic myocardial dysfunction plays an important role in pathogenesis of multiple organ failure and subsequent high mortality of patients with sepsis. Our previous studies indicate that activation of NLRP3 inflammasome in cardiac fibroblasts (CF) contributes to sepsis‐induced myocardial dysfunction. The aim of the present study is to identify the role of mitochondrial ROS (mtROS) in the activation of the NLRP3 inflammasome in CF. Methods Cultured CF was primed with LPS (1 ng/mL) followed by ATP (3 mmol/L) treatment for activation of NLRP3 inflammasome. CF mtROS was detected with MitoSOX reagent, a probe specifically detects mitochondrial ROS. NLRP3 inflammasome activation was assessed with Western blot, ELISA and co‐immunoprecipitation. Results ATP challenge of CF primed with LPS increased CF mtROS production which was attenuated by pretreatment of the LPS primed CF with mito‐TEMPO (25 mmol/L), an ROS scavenger targeted at mtROS. ATP challenge of the LPS primed CF activated the NLRP3 inflammasome as indicated by increase in intracellular levels of NLRP3, pro‐IL‐1β and released IL‐1β. Mito‐TEMPO pretreatment of the CF with LPS+ATP prevented the increase of released IL‐1β in CF. Finally, ATP challenge of the LPS primed CF promoted NLRP3 interaction with the ASC. The Mito‐TEMPO pretreatment of the CF diminished the interaction between the NLRP3 and ASC. Conclusion Our data suggest that mitochondrial derived ROS plays a pivotal role in the activation of the CF NLRP3 inflammasome in sepsis. Support or Funding Information The study was supported by Natural Science Foundation of Jiangsu Province (BK20151332) and Natural Science Foundation of China (81370333). This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».