Lipocalin 2 confers protection against endotoxin‐induced sepsis in mice
Notice bibliographique
Résumé
Sepsis is characterized by elevated systemic proinflammatory cytokines and agents that can act as amplifiers (HMGB1) or dampeners (sIL‐1Ra) of inflammation and thus play a decisive role in sepsis. Lipocalin 2 (Lcn2), which is upregulated by log orders of magnitude during inflammation but its role in sepsis, is largely unknown. Lcn2 deficient mice (Lcn2KO) and their WT littermates were given E. coli LPS (20mg/kg BW) i.p. and monitored for mortality. Serum TNFα, IL‐18 and aminotransferases were analyzed. Splenocyte apoptosis was assayed 24h after LPS by TUNEL staining, caspase 3 and flow cytometry. Peritoneal cells from WT and Lcn2KO mice were stimulated with LPS and cytokines, COX2 and iNOS were analyzed. In WT mice, LPS‐induced systemic Lcn2 peaked at 24h and returned to basal levels by 48h. All Lcn2KO died by day 8 while only 20% mortality was observed in WT mice. In addition, Lcn2KO exhibited substantial elevation of every parameter tested including both pro and anti‐inflammatory cytokines. Further, splenocytes exhibited extensive apoptosis as measured by caspase 3 and TUNEL staining. Flow cytometry revealed that apoptosis of neutrophils, CD3+CD4+ and dendritic cells were significantly increased in Lcn2KO. Our data demonstrate that Lcn2 is a host protective factor during sepsis and, given its multifunctionality, small size, and simple structure it may be developed as potential therapeutic agent to treat sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».