Specific residues of the 5‐HT1A receptor second and third intracellular domain C‐terminal determine Gβγ or Gαi coupling specificity, respectively
Notice bibliographique
Résumé
To address their role in 5‐HT1A receptor–G protein coupling, over sixty random point mutant 5‐HT1A receptors in the second intracellular loop C‐terminal domain (Ci2) ( 143 DYVNKRTPRR 152 ) were generated and most retained agonist binding. Mutants were tested for Gβγ signaling to ACII or PLC, and Gαi coupling. Most Ci2 mutations blocked 5‐HT1A signaling to Gβγ, but several also affected Gαi signaling. Ci2 residues K147, R148/151/152 and P150 were essential for coupling, consistent with an obligatory structural role. Polar residues (T149, N146) were required for Gβγ but not Gαi coupling, suggesting a selective interface with Gβγ. The Y144 residue directed specificity for both Gβγ and Gαi pathways and is predicted to form hydrogen bonds with D133/R134 (Ni2 DRY motif) and E340 (Ci3) to stabilize the G‐protein coupling domain. Consistent with a primary role of Ci3 in Gαi coupling, E340 mutants preferentially abrogated Gαi signaling, but one mutant partly blocked Gβγ signaling as well. Thus, the 5‐HT1A receptor Ci2 domain determines Gβγ specificity and stabilizes Gαi‐mediated signaling, while the Ci3 domain primarily directs Gαi coupling and stabilizes Gβγ coupling. Supported by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».