Antagonistic effects of mineralocorticoid receptor (MR) blockade on the vascular reactivity of male and female leptinsensitized mice
Notice bibliographique
Résumé
Leptin is an adipocyte‐derived hormone secreted in excess in obesity. Due to its ability to increase sympathetic tone, and aldosterone (Aldo) levels, leptin is viewed as a key factor involved in obesity‐related cardiovascular disease (CVD). Females secrete 4 times more leptin than males. Whether females are more sensitive to CVD than males is unknown. We hypothesize that excessive leptin levels trigger an increased Aldo secretion and exaggerated CVD in females. To test this hypothesis we analyzed the cardiovascular phenotype of mice hypersensistive to leptin due to the deletion of PTP1B, a molecular brake on leptin signaling. Irrespective of genotypes, leptin levels were 4 times higher in females. Aldo levels were increased in females and further enhanced with the deletion of PTP1B. Sex and genotype synergistically increases adrenals weight and Aldo synthase expression without effects on angiotensin II levels. Although PTP1B deficiency similarly increases blood pressure in both sexes, it only triggers an endothelial dysfunction in females that was restored by MR blockade. Vascular contractility to phenylephrine, reduced in KO males, was not affected in KO females. MR blockade restored it in males and reduced it in females. This suggests that females are more sensitive to leptin‐mediated CVD than males but also that MR antagonists have sex‐specific effects justifying the need for gender‐based therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».