Oral Ketone Supplementation Acutely Increases Markers of NLRP3 Inflammasome Activation in Human Monocytes
Notice bibliographique
Résumé
Recent cell culture studies indicate that the ketone body β‐hydroxybutyrate (β‐OHB) directly inhibits the NLRP3 inflammasome, which plays an important role in regulating inflammation. However, there is limited direct evidence demonstrating this effect in humans. Objectives To determine the effects of acutely raising blood β‐OHB on NLRP3 inflammasome activation in healthy humans. Methods We conducted two randomized double‐blind placebo‐controlled experiments wherein participants' blood β‐OHB levels were directly elevated by ingesting supplements containing ketone salts (0.3 g β‐OHB/kg; Study 1, N = 10 males) or ketone monoesters (0.482 g β‐OHB/kg; Study 2, N = 20, 50% females). Blood samples were obtained in the fasted state and 30‐minutes following ingestion of ketones or placebo. Markers of NLRP3 inflammasome activation included monocyte caspase‐1 (flow cytometry) and interleukin (IL)‐1β secretion (ELISA) in LPS‐stimulated whole blood cultures, and IL1B and NLRP3 mRNA expression (qPCR) from whole blood. Results Blood β‐OHB was significantly raised from baseline following both ketone salt (0.2 ± 0.1 mM to 0.9 ± 0.2 mM; P < 0.001) and ketone monoester (0.2 ± 0.1 mM to 3.2 ± 0.6 mM; P < 0.001) ingestion with no change in placebo. Caspase‐1 activation increased 30 minutes after consuming both ketone salt (condition X time interaction, P = 0.012) and ketone monoester (condition X time interaction, P = 0.016) supplements but not placebo. IL‐1β secretion from stimulated whole blood cultures was increased following ketone monoester consumption (9.1 ± 7.6 pg/mL to 10.9 ± 6.5 pg/mL; main effect of condition, P = 0.024) with no change in placebo. There were no significant effects of ketone supplementation on IL1B and NLRP3 mRNA expression. Conclusions Measures of NLRP3 activation increased when blood β‐OHB was acutely elevated using ketone supplements, suggesting that artificially increasing β‐OHB may have unintended metabolic effects that augment activation of circulating immune cells. Support or Funding Information This study was funded by a Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC) of Canada Discovery Grant (Grant number 435807). JPL is supported by a Canadian Institutes of Health Research (CIHR) New Investigator Salary Award (MSH‐141980) and a Michael Smith Foundation for Health Research (MSFHR) Scholar Award (16890). H.N. was supported by a NSERC Undergraduate Student Research Award. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».