Identifying novel mechanisms of cardiac myofibroblast phenotype modulation
Notice bibliographique
Résumé
Activation of TGF‐β 1 /Smad signaling plays a role in the phenoconversion of quiescent cardiac fibroblasts to secretory, contractile myofibroblasts. This event is associated with cardiac fibrosis, progressive cardiac dysfunction and heart failure. We have previously shown that c‐Ski, an endogenous inhibitor of TGF‐β 1 , is able to reduce myofibroblast contractility and collagen type I deposition. Further, c‐Ski overexpression was associated with a diminution of myofibroblastic phenotype. We have now determined that fibroblast ‐ myofibroblast differentiation is associated with a dramatic reduction in mRNA expression of homeobox proteins, Meox1 and Meox2. c‐Ski overexpression in first passage cardiac myofibroblasts was able to rescue Meox2 (but not Meox1) mRNA expression. The reduction of myofibroblast phenotype observed with c‐Ski was mirrored by Meox2 overexpression, while exogenous Meox1 had no significant effect on phenotype. To determine a putative mechanism of c‐Ski induction of Meox2, we examined expression of the Meox2 repressor protein, Zeb2 (eg, Smad‐interacting protein 1) in c‐Ski overexpressing cells. As c‐Ski caused a significant reduction of Zeb2 expression, we identified a putative mechanism for c‐Ski modulation of myofibroblast phenotype eg, that c‐Ski relieves Zeb2‐mediated inhibition of Meox2 thereby diminishing myofibroblast phenotype. Supported by the CIHR and HSFM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».