Molecular regulation of lysophosphatidic acid receptor endocytosis and desensitization
Notice bibliographique
Résumé
Lysophosphatidic Acid (LPA) is a major constituent of serum and is involved in a variety of physiological and pathophysiological processes. LPA signals via the G‐protein coupled receptors (GPCRs), LPA 1–3 , but the mechanisms regulating LPA receptor desensitization and endocytosis are unknown. GPCRs can internalize via clathrin‐dependent mechanisms and/or lipid rafts and caveolae. We show that Flag‐LPA 1 and ‐LPA 2 receptors do not partition into lipid rafts of LPA treated human embryonic kidney (HEK) 293 cells suggesting that LPA 1 and LPA 2 do not internalize via caveolae. Surprisingly, the expression of dynamin‐1 and ‐2 mutant proteins does not affect receptor internalization. We also examined whether RalA and phospholipase Ds, shown to regulate the endocytosis of certain GPCRs, contribute to LPA receptor endocytosis. Although these proteins interact constitutively and co‐localize with both LPA 1 and LPA 2 in endocytic vesicles, expression of wild‐type or mutant forms of these proteins did not affect receptor internalization. Finally, we observed that the expression of GRK2 and βarrestins mediated the desensitization of LPA 1 and LPA 2 by attenuating LPA induced inositol phosphate production. In summary, RalA and PLDs may not mediate LPA 1 or LPA 2 endocytosis, but may act as scaffolding proteins linking the receptors to other signaling pathways. This study is funded by NSERC grant awarded to Dr. M Bhattacharya
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».