Endothelial apoptosis promotes lung tissue remodeling via activation of matrix metalloprotease
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial apoptosis has been implicated in abnormal lung tissue remodeling. Here, we tested the hypothesis that lung endothelial apoptosis, via formation of reactive oxygen species (ROS), may trigger matrix metalloprotease (MMP) activation, which in turn propagates lung disease by promoting further apoptosis and tissue remodeling. In isolated perfused mouse lungs, programmed endothelial cell death was induced by a pro-apoptotic peptide and verified by real-time imaging of annexin-V, mitochondrial depolarization and the FLICA™ assay for caspase activation. Endothelial apoptosis was associated with enhanced ROS formation, as shown by imaging of H2DCF-loaded cells, and increased pericellular MMP activity, as demonstrated by imaging of DQ-gelatin which becomes unquenched upon cleavage by MMPs. Inhibition of apoptosis by the caspase inhibitor Z-Asp-CH2-DCB attenuated MMP activation. Conversely, the MMP inhibitor GM6001 and the ROS scavenger N-acetyl-l-cysteine each attenuated endothelial apoptosis. Our data suggest an intricate interplay between endothelial apoptosis and MMP activation that is regulated by ROS. The evolving positive feedback may critically promote lung tissue remodeling. Grant Funding Source: Canadian Institutes of Health Research (CIHR), Heart and Stroke Foundation of Canada (HSFC), German Research Foundation (DFG)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».