Does G‐protein Coupled Receptor Activation Enhance Cerebral Arterial Mechanosensitivity
Notice bibliographique
Résumé
This study determined whether the mechano‐sensitivity of a TRPC current in cerebral arterial smooth muscle could be enhanced by G‐protein coupled receptors (GPCRs) in a manner that facilitates myogenic tone development. An initial RT‐PCR analysis revealed the expression of TRPC1, 3, 6 & 7 mRNA in smooth muscle cells isolated from anterior cerebral arteries. Whole cell patch clamp electrophysiology subsequently confirmed the presence of a doubly rectifying current that displayed properties characteristic of a heteromultimeric TRPC3/6/7 channel. In particular, this non‐selective cation current was blocked by micromolar trivalents (Gd 3+ and Ln 3+ ) but insensitive to Cl − inhibitors (DIDS, niflumic acid, tamoxifen and flufenamic acid) and amiloride. GPCR agonists (UTP and U46619) augmented the activity of the TRPC‐like current as did a mechano‐stimulus like hyposmotic challenge (300 to 200 mOsm). While GPCR agonists can directly modulate TRPC‐like currents, this study found no evidence to suggest that they facilitate mechano‐sensitivity. The preceding findings were consistent with functional work which revealed that while GPCR agonists cause constriction, they do not enhance the myogenic reactivity of cerebral arteries. In closing, our findings suggest, in contrast to previous HEK expression studies, that GCPR activation does not enhance the mechano‐sensitivity of TRPC‐like currents nor the myogenic sensitivity of intact cerebral arteries. Supported by NSERC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».