Endothelin‐1 (ET‐1)‐induced Early Growth Response Factor‐1 Expression in Vascular Smooth Muscle Cells (VSMC) requires c‐SRC and ERK1/2 activation
Notice bibliographique
Résumé
Egr‐1 transcription factor plays an important role in vascular biology. Following activation, Egr‐1 is expressed in the nucleus and can regulate transcription of several genes implicated in the development of vascular disease (VD). A potential role of aberrant ET‐1 signaling is thought to contribute to the development of VD, such as atherosclerosis, through the hyperactivation of growth promoting pathways, including PI3K/PKB and MAPK pathways, as well as regulation of multiple transcription factors. We have previously shown that several protein tyrosine kinases are upstream regulators of ET‐1‐induced activation of PKB in VSMC, however, a role of ET‐1 on Egr‐1 expression and its modulation by signaling components activated by ET‐1 remains unclear. Therefore, we have investigated the involvement of IGF‐1R, c‐Src and MAPKs in ET‐1‐induced Egr‐1 expression. ET‐1 time‐dependently enhanced Egr‐1 protein levels in VSMC. AG1024 and PP2, selective pharmacological inhibitors of IGF‐1R and c‐Src, respectively, inhibited ET‐1‐induced Egr‐1 expression. PD98059, a selective inhibitor of MEK and ERK1/2, also inhibited ET‐1‐ induced Egr‐1 expression in VSMC, however, SB202190, a highly selective inhibitor of p38mapk, failed to do so. In summary, these data demonstrate that ET‐1 potently induces the expression of Egr‐ 1 through a pathway implicating IGF‐1R and c‐Src, as well as ERK1/2 in VSMC. (Supported by CIHR grants)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».