Ubiquitination Is Required for Effective Replication of Coxsackievirus B3
Notice bibliographique
Résumé
The importance of the ubiquitin/proteasome pathway (UPP) in viral pathogenesis has become increasingly apparent. We have previously demonstrated that the UPP plays a key role in the replication of coxsackievirus B3 (CVB3), an important human pathogen. We have shown that CVB3 replication is markedly reduced by proteasome inhibitors. To further elucidate the underlying mechanisms by which the UPP regulates CVB3 replication, we examined the delicate interplay between the UPP and CVB3 and focused on the role of ubiquitination in viral lifecycle. We found that proteasome inhibition decreased CVB3 RNA replication, protein synthesis, and viral titers. There were no apparent changes in proteasome activities following CVB3 infection. Interestingly, viral infection led to an accumulation of protein‐ubiquitin conjugates, accompanied by a decreased protein expression of free ubiquitin. These data suggested that protein ubiquitination was activated after infection, implicating an important role of ubiquitination in the UPP‐mediated viral replication and/or protein degradation. Using siRNA, we demonstrated that knockdown of ubiquitin significantly reduced viral protein synthesis, possibly through down‐regulation of protein ubiquitination and subsequent degradation. Finally, we investigated the potential mechanisms of increased ubiquitination by examining several enzymes involved in the process of ubiquitination and deubiquitination. However, no significant changes were observed. Taken together, we conclude that CVB3 infection promotes protein ubiquitination, contributing to effective viral replication. This work is supported by CIHR‐HSFC IMPACT Strategic Training Fellowship and CIHR Michael Smith Fellowship.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».