Pharmacologic Inhibition or Genetic Deletion of Soluble Epoxide Hydrolase Improves Survival Following Myocardial Infarction in Aged Mice
Notice bibliographique
Résumé
Objective Myocardial infarction (MI) accounts for a significant proportion of death and disability in aged individuals. CYP450 metabolism of n−6 PUFA arachidonic acid results in formation of numerous metabolites, called eicosanoids, that exhibit a wide range of cellular effects. Previous studies demonstrate eicosanoids can induce alterations to the mitochondria resulting in preserved cardiac function following ischemic injury. These metabolites are further metabolised by the enzyme soluble epoxide hydrolase (sEH) reducing their endogenous activity. This study investigated post‐ischemic cardiac function in aged mice with either genetic deletion or pharmacologic inhibition of sEH. Furthermore, a primary component of this study was to elucidate potential sex differences between male and female mice undergoing the experimental protocol. Methods Male and female WT and sEH null mice averaging 15 months old underwent permanent occlusion of the left anterior descending coronary artery (LAD). On the day of surgery, WT mice were given either vehicle (0.1% DMSO) or sEH inhibitor t AUCB (10 mg/ml dissolved in 0.1% DMSO) in drinking water for 28 days ad libitum . Cardiac function was assessed at baseline, 7 days and 28 days post‐MI by echocardiography and electrocardiogram. Protein expression was determined using immunoblotting techniques while mitochondrial enzymatic activities were assessed by spectrophotometry. Mitochondrial respiration in cardiac fibres was measured using a Clark‐type electrode. A full metabolite profile was determined in control and 28‐day post‐MI hearts by LCMS/MS. Results Pharmacological inhibition or genetic deletion of sEH was associated with fundamental changes in the n−3 and n−6 PUFA metabolite profile in cardiac tissue, correlating with better diastolic function, preserved mitochondrial respiration and overall improved survival at 28‐days post‐MI. Conclusions These data suggest that pharmacologic inhibition or genetic deletion of sEH elicits fundamental changes in the aged myocardium following long‐term ischemic injury. Support or Funding Information This research is supported by grants from the Canadian Heart and Stroke Foundation and Canadian Institute of Health Research. LJ is supported by a graduate studentship from Alberta Innovates‐Health Solutions. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».