Signaling pathways underlying the P2Y <sub>1</sub> receptor‐mediated excitation of the preBötzinger Complex (preBötC) inspiratory rhythm generating network in vitro
Notice bibliographique
Résumé
The ventilatory response to hypoxia comprises an initial increase in ventilation followed by a secondary depression. The release of ATP within the respiratory network, including the preBötC, attenuates the depression, in part via a P2Y 1 receptor (R), preBötC mechanism involving neurons and glia. To characterize the signaling pathways underlying the P2Y 1 excitation, we used primary cultures of preBötC astrocytes loaded with Fluo‐4 and compared the fluorescence response evoked by ATP (10 μM) in control and after bath application of carbenoxolone (CBX, gap junction blocker 100 μM) and membrane permeant 2 nd messenger blockers. CBX had no effect but U73122 (phospholipase C antagonist) and thapsigargin (depletes intracellular Ca 2+ (Ca 2+ i ) stores) blocked ATP‐evoked Ca 2+ i increases. In rhythmic medullary slices from neonatal rat, CBX had no effect on the frequency (f) response evoked by ATP (100 μM, 10 sec) in the preBötC. To test the role of Ca 2+ i we compared the f response to MRS2365 (P2Y 1 R agonist, 100 μM) before and after application of EGTA‐AM (1 mM) into the preBötC. EGTA reduced the control, 2.2±0.3 fold MRS2365 f increase by 64±7%. Response duration fell to 35±6% of control. In cultured preBötC glia, ATP‐evoked Ca 2+ i increases reflect PLC‐induced release from intracellular stores. In the preBötC, increases in Ca 2+ i contribute to the P2Y 1 ‐evoked frequency increase. Supported by CIHR, WCHRI, AIHS & ALA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».