Cytochrome p450 2C Contributes to Peri‐Transplant Ischemic Injury and Cardiac Allograft Vasculopathy Following Heterotopic Heart Transplantation in Rats
Notice bibliographique
Résumé
Peritransplant ischemia and reperfusion (I/R) injury contributes to post‐transplant vascular dysfunction and cardiac allograft vasculopathy (CAV). We have shown that cytochrome p450 (CYP) 2C inhibition significantly reduces I/R‐induced myocardial infarction and post‐ischemic vascular dysfunction. The objective of this study was to assess the contribution of CYP2C to CAV. Rat heterotopic heart transplants were performed between Lewis donors and Fisher recipients. Rats received CYP2C inhibition by sulfaphenazole (SP) or vehicle control 1hr prior to surgery. Organs were harvested 4, 7 and 30 days post‐transplant. Luminal narrowing was measured using morphometric analysis and immune infiltration was scored from absent to severe in a blinded manner. Smooth muscle cell (SMC) proliferation and apoptotic cells were detected by Ki‐67 and TUNEL staining, respectively. SP did not affect post‐transplant morbidity, mortality or weight gain. Coronary blood vessels from rats treated with SP showed significantly reduced luminal narrowing compared to control (12.07±4.09% vs 66.21±13.61%, p<0.05) and demonstrated a reduced SMC proliferation (3.32±3.27% vs. 7.20±2.32%). SP did not alter immune infiltration (p>0.1) nor did it significantly alter TUNEL positivity in myocardial, endothelial or SMC populations. In conclusion, CYP2C contributes to SMC proliferation CAV without affecting general immune infiltration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».