High MUC2 Production in Goblet Cells Induces ER Stress and Exhibit Increase Susceptibility to Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
MUC2 is a large glycoprotein produced by goblet cells (GC) that form the protective mucus blanket overlying the intestinal epithelium. During pathological conditions such as IBD or colonic cancers, MUC2 biosynthesis and secretion are accelerated. Little information is known on how MUC2 production is regulated and whether GC undergoes endoplasmic reticulum (ER) stress following high MUC2 biosynthesis. We studied the role of MUC2 in GC stress using a high MUC2 producing GC line, HT29‐H, and a clone of HT29‐H (HT29‐L) in which MUC2 was stably silenced using lentivirus shRNA. Cells were treated with the ER stressor, tunicamycin (TUN) and markers for ER stress (GRP78, ATF4, CHOP, sXBP1) and apoptosis (caspase 3 and PARP cleavage) quantified by western blotting and RT‐qPCR. Compared to HT29‐L, HT29‐H cells showed significant increase in ER stress and apoptosis in response to TUN. Over expressing MUC2 in non‐MUC2‐producing SKCO15 cells also increased ER stress and apoptosis confirming specificity of MUC2. Pre‐treatment of cells with reactive oxygen species (ROS) inhibitor, diphenyleneiodonium, abrogated basal stress levels, TUN‐induced ER stress and apoptosis. HT29‐H constitutively produced significantly more ROS than HT29‐L cells indicating that high MUC2 production specifically increases ROS production that drives ER stress and apoptosis. These findings were corroborated in isolated colonic epithelial cells and colonic tissues from Wt and Muc2 ‐/‐ mice that showed significant increase in ER stress in Wt as compared to Muc2 ‐/‐ mice. We conclude that high MUC2 production by GC induces ER stress and apoptosis that could subsequently lead to diminished mucus barrier function in disease pathogenesis. Grant: CIHR
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».