Renal Collecting Duct Specific GSK 3 alpha Regulates Cellular Distribution and Lithium‐Induced NDI
Notice bibliographique
Résumé
Lithium (Li) induced nephrogenic diabetes insipidus is associated with reduced Aquaporin 2 (AQP2) levels and increased proliferation of collecting duct cells (CD) in rodent models. Li is a potent inhibitor of glycogen synthase kinase 3 (GSK3). GSK3 inhibition is known to increase cell proliferation in non‐renal cells. In the current study we examined isoform specific roles of GSK3α and GSK3β in CD structure and function in normal and Li treated mice. We found that gene deletion of GSK3 alpha (3 alpha −/−) caused urinary concentrating defect and polyuria at basal conditions. In these mice, AQP2 protein levels were lower and H‐ATPase, a marker for type A intercalated cells were significantly higher, compared to WT or 3β‐CDnull mice. LiCl treatment (4mmol/Kg, daily IP injection) for 6 days increased urine output and reduced AQP2 levels in WT, but not in 3 alpha −/− mice. Immunostaining for PCNA, marker for dividing cells, AQP4 for principal cells and H‐ATPase demonstrated increase in proliferation of principal cells of cortical and medullary CD cells in WT and 3beta‐CDnull mice, but not in 3 alpha −/− mice. These studies showed that gene deletion of GSK3 alpha changed normal cell distribution in renal CD, reduced AQP2 expression and caused polyuria and that, GSK3 alpha, rather than GSK3beta, is a critical target of Li in renal CDs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».