317-OR: Efficacy and Safety of Dapagliflozin by Glycemic Status in the DAPA-CKD Trial
Notice bibliographique
Résumé
There is robust evidence that sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors reduce the risk of adverse cardiovascular and kidney outcomes. The DAPA-CKD trial (NCT03036150) demonstrated a significant risk reduction in participants with chronic kidney disease (CKD), with and without type 2 diabetes, treated with dapagliflozin 10 mg once daily compared with placebo, as an adjunct to standard care. In this prespecified analysis, we compared the efficacy and safety of dapagliflozin according to baseline glycemic status. The trial included individuals with CKD with an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 25 to 75 mL/min/1.73 m2 and a urinary albumin-to-creatinine ratio of 200 to 5000 mg/g. The primary outcome was a composite of sustained decline in eGFR of at least 50%, end-stage kidney disease, or death from renal or cardiovascular causes. We analyzed results by baseline glycemic status based on the American Diabetes Association criteria for HbA1c level <5.7% (normoglycemia) vs. ≥5.7 to <6.5% (prediabetes) vs. ≥6.5% or a history of type 2 diabetes. Of the 4304 participants in the trial, 738 had normoglycemia at baseline; 660, prediabetes; and 2906, type 2 diabetes. The relative risk reduction for the primary composite outcome with dapagliflozin (hazard ratio [HR], 0.61; 95% CI, 0.51−0.72) was consistent in participants with normoglycemia (HR, 0.62; 95% CI, 0.39−1.01), prediabetes (HR, 0.37; 95% CI, 0.21−0.66) and type 2 diabetes (HR, 0.64; 95% CI, 0.52−0.79; p-interaction = 0.19). Similarly, we found no evidence of effect modification by glycemic status on secondary or exploratory outcomes. The safety profile of dapagliflozin was similar across glycemic groups, with no events of major hypoglycemia or ketoacidosis in participants with normoglycemia or prediabetes, and no ketoacidosis in any participant treated with dapagliflozin. In conclusion, dapagliflozin reduced the risk of kidney and cardiovascular events independent of baseline glycemic status. Disclosure F. Persson: Advisory Panel; Self; AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim International GmbH, Mundipharma International, Novo Nordisk, Advisory Panel; Spouse/Partner; AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb Company, Research Support; Self; Amgen Inc., AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Novo Nordisk, Speaker’s Bureau; Self; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Mundipharma International, Novo Nordisk. R. D. Toto: Consultant; Self; AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Medscape Education, Otsuka America Pharmaceutical, Inc., Quest Diagnostics, Reata Pharmaceuticals, Inc., Relypsa Inc. A. Langkilde: Employee; Self; AstraZeneca, Stock/Shareholder; Self; AstraZeneca. D. C. Wheeler: Advisory Panel; Self; Merck Sharp & Dohme Corp., Consultant; Self; AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim International GmbH, GlaxoSmithKline plc., Janssen Global Services, LLC., Mundipharma International, Tricida, Inc., Speaker’s Bureau; Self; Amgen Astellas BioPharma, Astellas Pharma Inc., Napp Pharmaceuticals, Vifor Pharma Management Ltd. H. L. Heerspink: Consultant; Self; AbbVie Inc., Astellas Pharma Inc., AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim International GmbH, Chinook, CSL Behring, Fresenius Medical Care, Gilead Sciences, Inc., Janssen Research & Development, LLC, Merck & Co., Inc., Mitsubishi Corporation Life Sciences Limited, Mundipharma International, Novo Nordisk, Retrophin, Inc., Research Support; Self; AbbVie Inc., AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Janssen Research & Development, LLC. Dapa-ckd study group: n/a. P. Rossing: Advisory Panel; Self; Astellas Pharma Inc., AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim International GmbH, Gilead Sciences, Inc., Merck KGaA, Merck Sharp & Dohme Corp., Novo Nordisk A/S, Sanofi, Vifor Pharma Management Ltd. P. Vart: None. G. M. Chertow: Advisory Panel; Self; Ardelyx, Baxter, Cricket Health, DURECT Corporation, Gilead Sciences, Inc., Reata Pharmaceuticals, Inc., Other Relationship; Self; Akebia Therapeutics, Inc., AstraZeneca, Vertex Pharmaceuticals Incorporated. F. Hou: Consultant; Self; AstraZeneca. J. J. Mcmurray: Other Relationship; Self; AbbVie Inc., Amgen Inc., AstraZeneca, Bayer AG, Cytokinetics Inc., DalCor Pharmaceuticals, Merck & Co., Inc., Novartis AG, Servier Laboratories, Theracos, Inc. R. Correa-rotter: Consultant; Self; GlaxoSmithKline plc., Other Relationship; Self; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Novo Nordisk Inc., Speaker’s Bureau; Self; AbbVie Inc., Janssen Pharmaceuticals, Inc., Takeda Pharmaceutical Co. H. S. Bajaj: Other Relationship; Self; Eli Lilly and Company, Novo Nordisk, Research Support; Self; Amgen Inc., AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Gilead Sciences, Inc., Kowa Pharmaceuticals America, Inc., Merck & Co., Inc., Sanofi, Tricida, Inc. B. Stefansson: Employee; Self; AstraZeneca. Funding AstraZeneca
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».