Angiostatin Inhibits Neutrophil Migration and Activation
Notice bibliographique
Résumé
Dysregulated recruitment of activated neutrophils contributes to tissue damage, morbidity and mortality. Here, we studied the role of angiostatin (ANG), an anti-angiogenic molecule, in neutrophil recruitment and activation in vivo and in vitro. First, we showed lipid raft mediated surface and cytosolic localization of FITC-conjugated ANG in fMLP-activated but not resting mouse and human neutrophils. ANG co-localised with neutrophil α-tubulin, angiomotin and β3 integrin in response to fMLP. ANG inhibited the signal for reduced mitotracker dye, an index of neutrophil activation in suspended as well as adhered neutrophils in response to fMLP and LPS. ANG also inhibited the signal for phosphorylated forms of hsp-27, p38 and p44/42 MAPK that regulate neutrophil activation. Finally, ANG blocked formation of reactive oxygen species while activating caspase-3 and inducing apoptosis in LPS-activated neutrophils. In-vitro confocal microscopy on mouse as well as human neutrophils revealed that ANG abolished fMLP-induced polarisation of actin-rich leading edge. Intravital microscopy showed that ANG reduced leukocyte adhesion and emigration (p<0.05) and simultaneously increased rolling flux (p<0.05) in post-capillary venules in TNFα-treated cremaster muscles. We conclude that ANG is a novel inhibitor of neutrophil migration and activation. (Funding NSERC Discovery Grant) Grant Funding Source: NSERC Discovery Grant
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».